哌拉西林
哌拉西林,是一种有机化合物,化学式为C23H27N5O7S,是一种β-内酰胺类抗生素,临床上用于上述敏感菌株所引起的感染(对中枢感染疗效不确切)。
药品简介
药理学
为半合成的氨脲苄类抗假单胞菌青霉素。对革兰阳性菌的作用与氨苄西林相似,对肠球菌有较好的抗菌作用,对于某些拟杆菌和梭菌也有一定作用。对革兰阴性菌的作用强,抗菌谱包括淋球菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯肺炎杆菌、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、肠杆菌属、嗜血杆菌等,对沙门杆菌、痢疾杆菌、一些假单胞菌(除铜绿假单胞菌外)、脑膜炎球菌、耶尔森杆菌等在体外也有抗菌作用,但其临床意义尚未明确。本品不耐酶。本品口服不吸收。肌内注射2g,血清药物浓度于0.5小时达峰值,约为36µg/mL于30分钟内静脉滴注4g,即时血药浓度>200µg/mL,于1小时为100µg/mL,t1/2约为1小时。体内分布较广,周围器官均可达有效浓度,在胆汁和前列腺液中有较高浓度。本品主要由肾排泄,12小时内尿中可排出给药量的1/2~2/3。
适应症
临床上用于上述敏感菌株所引起的感染(对中枢感染疗效不确切)。
用法用量
由于剂型及规格不同,用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。
不良反应
注射局部引起静脉炎或局部红肿。消化系统反应有腹泻、恶心、呕吐,少见肝功能异常、胆汁淤积性黄疸等。可致皮疹,偶见过敏性休克。神经系统可见头痛、头晕、乏力等。少见肾功能异常,白细胞减少及凝血功能障碍。
禁忌症
对本品或其他青霉素类过敏者禁用。
注意事项
1、有出血史、溃疡性结肠炎、克罗恩病或假膜性结肠炎者慎用。
2、长期用药应注意检查肝、肾功能。
药物相互作用
1、丙磺舒阻滞本品的排泄,血药浓度升高,使作用维持较长。
2、与氨基苷类联用,对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯菌、其他肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同抗菌作用。
3、与肝素等抗凝血药合用,增加出血危险。与溶栓药合用,可发生严重出血。
来源
本品为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸一水合物,按无水物计算,含哌拉西林(按C23H27N5O7S计)不得少于92.0%。
性状
本品为白色结晶性粉末,无臭,略有引湿性。
本品在甲醇中易溶,在无水乙醇或丙酮中溶解,在水中极微溶解。
比旋度
取本品,精密称定,加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为+160°至+178°。
鉴别
1、取本品10mg,加水2mL与盐酸羟胺溶液[取34.8%盐酸羟胺溶液1份,醋酸钠-氢氧化钠溶液(取醋酸钠10.3g与氢氧化钠86.5g,加水溶解使成1000mL)1份与乙醇4份混匀]3mL,振摇溶解后,放置5分钟,加酸性硫酸铁铵试液
1mL,摇匀,显红棕色。
2、在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集621图)一致。
检査
酸度
取本品,加水制成每1mL中含10mg的混悬液,依法测定(通则0631),pH值应为2.5~4.0。
溶液的澄清度与颜色
取本品5份,各0.55g,分别加甲醇5mL溶解后,溶液应澄清无色,如显浑浊,与1号浊度标准液(通则0902第一法)比较,均不得更浓,如显色,与黄绿色或黄色2号标准比色液(通则0901第一法)比较,均不得更深。
有关物质Ⅰ
照高效液相色谱法 (通则0512)测定。
供试品溶液:取本品适量,加适量甲醇溶解后,用流动相稀释制成每1mL中约含2.0mg的溶液。
对照溶液:精密量取供试品溶液适量,用流动相定量稀释制成每1mL中约含20µg的溶液。
系统适用性溶液:取氨苄西林与哌拉西林对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每1mL中含氨苄西林(按C16H19N3O4S计)0.2mg、哌拉西林(按C23H27N5O7S计)0.4mg的混合溶液。
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-水-0.2mol/L磷酸二氢钠溶液-0.4mol/L氢氧化四丁基铵溶液(450:447:100:3)(用磷酸调节pH值至5.50±0.02)为流动相,检测波长为254nm,进样体积10μL。
系统适用性要求:系统适用性溶液色谱图中,氨苄西林峰相对保留时间约为0.31,杂质A峰相对保留时间约为0.62,哌拉西林峰与氨苄西林峰间的分离度应大于16,哌拉西林峰的拖尾因子不得大于1.2。
测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的1.1倍。
限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,氨节西林(相对保留时间约为0.31)峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2%),杂质A(相对保留时间约为0.62)按校正后的峰面积计算(乘以校正因子1.4),不得大于对照溶液主峰面积(1.0%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。
有关物质Ⅱ
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液:取本品适量,加甲醇适量溶解后,用流动相稀释制成每1mL中含2.0mg的溶液。
对照溶液:精密量取供试品溶液适量,用流动相定量稀释制成每1mL中约含20µg的溶液。
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-水-0.2mol/L磷酸二氢钠溶液-0.4mol/L氢氧化四丁基铵溶液(615:282:100:3)(用磷酸调节pH值至5.50±0.02)为流动相,检测波长为220nm,进样体积10µL。
测定法:精密量取供试品溶液与对照溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。
限度:供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质D(相对保留时间约为2.55)按校正后的峰面积计算(乘以校正因子1.47),不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。有关物质Ⅰ与有关物质Ⅱ杂质之和不得过3.8%。
水分
取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分不得过5.0%。
细菌内毒素
取本品,加1mol/L氢氧化钠溶液适量使溶解并调节pH值至近中性,依法检查(通则1143),每1mg哌拉西林(按C23H27N5O7S计)中含内毒素的量应小于0.050EU。(供注射用)
含量测定
照高效液相色谱法(通则0512)测定。
供试品溶液
取本品适量(约相当于哌拉西林,按C23H27N5O7S计40mg),精密称定,置100mL量瓶中,加适量甲醇溶解后,用流动相稀释至刻度,摇匀。
对照品溶液
取哌拉西林对照品适量,精密称定,加适量甲醇溶解后,用流动相定量稀释制成每1mL中约含哌拉西林(按C23H27N5O7S计)0.4mg的溶液。
系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求
见有关物质Ⅰ项下
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C23H27N5O7S的含量。
类别
β-内酰胺类抗生素,青霉素类。
贮藏
严封,在凉暗干燥处保存。[2]
安全术语
S36/37:Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴适当的防护服和手套。
风险术语
R42/43:May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸入和皮肤接触可能引起过敏。