制霉菌素是一种多烯型抗生素,1950年发现土壤微生物Streptomyces noursei能分泌一种抗霉菌的物质,从而发现了第一种抗霉菌的抗生素。制霉菌素具有共轭多烯大环内酯结构,能抑制真菌和皮藓菌的活性,对细菌无抑制作用。
简介
制霉菌素与另一重要的抗霉菌抗生素──两性霉素(庐山霉素)──结构类似。药用的产品主要为制霉菌素A1,
此外还含有少量的A2和A3。性状淡黄色或浅褐色粉末;有引湿性,有谷物香味。性质不稳定,极微溶于水,略溶于乙醇、甲醇,较易溶于脂类基质。暴露在热、光、空气或潮湿状态下会变质。在微碱性介质中稳定,pH值9~12时不稳定。多聚醛制霉菌素钠盐可溶于水。 本品口服后胃肠道不吸收,给常用口服量后血药浓度极低,对全身真菌感染无治疗作用。几乎全部服药量自粪便内排出。局部外用亦不被皮肤和粘膜吸收。
主要用于内服治疗消化道真菌感染或外用于表面皮肤真菌感染。如牛的真菌性胃炎、鸡和火鸡哺囊真菌病等,对曲霉菌、毛霉菌引起的乳腺炎,乳管灌注也有效。对烟曲霉引起的雏鸡肺炎,喷雾吸入也有效。本品也用于长期服用广谱抗生素所致的真菌性二重感染。 口服治疗消化道念珠菌肠炎;局部应用治疗口腔念珠菌感染、皮肤粘膜念珠菌感染。阴道念珠菌病。 【不良反应】口服后可发生恶心、呕吐、腹泻等。减量或停药后迅速消失。局部应用后可能引起过敏性接触性皮炎。个别患者阴道应用后可引起白带增多。
口服,成人200万~400万U/日,分4次;儿童5万~10万U/次,3~4次/日。
【消化道念珠菌病】口服,成人一次50~100万单位,一日3次;小儿每日按体重5~10万单位/kg,分3~4次服。
【注意事项】有制霉菌素过敏史者禁用。妊娠B类。混悬液剂室温下不稳定,应新鲜配制。本品口服除念珠菌肠炎外,不宜用作其它深部真菌病的治疗。本品对全身真菌感染无治疗作用。孕妇及哺乳期妇女慎用。5岁以下儿童不推荐使用。
【副 作 用:口服后可引起恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。 【西药剂量:口服,成人50万U~100万U/日,1日3~4次;外用,混悬剂10万U/ml,软膏剂10万U/g。
制霉菌素属多烯类抗真菌药,具有广谱抗真菌作用,但经皮肤黏膜不吸收,口服后血药浓度极低,临床上仅限局部应用且疗效不理想。据文献报道,其新剂型制剂不仅提高了局部外用的效果,而且扩大了其用途。 1制霉菌素脂质体注射剂由Aronex研制,目前处于Ⅲ期临床试验末期。
治疗念珠菌感染109例念珠菌血症患者,其中91例每日剂量2mg/kg,另18例4mg/kg静脉给药,平均疗程10.6天。56例可评价患者中50例有效。临床免疫力低下的感染人群,对两性霉素B或氟康唑不敏感的念珠菌感染中60%对本品敏感,静脉给药可使80%患者痊愈。 治疗曲霉感染应用本品治疗24例不能耐受两性霉素B或治疗无效的侵袭性曲霉病患者,每日静脉滴注4mg/kg,19例可评价患者中6例有效。
治疗隐球菌感染治疗隐球菌性脑膜炎,每日静脉使用本品4mg/kg的疗效与两性霉素B每日0.7mg/kg相仿。 经验治疗粒细胞缺乏伴发热患者27例反复发热的粒细胞缺乏患者经本品治疗8天,其中10例(37%)获满意的临床效果。 不良反应
常见的不良反应有低血钾(25%)、肾功能损害(每日剂量>6mg/kg时可能发生)。快速静滴可能导致寒战、发热、呼吸困难,偶有皮疹、肝功能损害,但通常不影响治疗,无需停药。 每片含制霉菌素10万U,治疗单纯外阴阴道念珠菌病120例,年龄20~50岁,连续1周使用本品,2片/d,用药前使用2%~4%碳酸氢钠清洗外阴,以达克宁栓作对照,结果总有效率93.3%,与达克宁组差异无显著性。 制霉菌素甘油涂布剂
治疗新生儿鹅口疮患者为男性新生儿,15天,因肺炎使用抗生素治疗后,口腔黏膜、舌面出现片状白色奶块状物,口服制霉菌素片和制霉菌素水混悬液15天,症状时轻时重。改用制霉菌素10万U/ml甘油涂布患处,3次/d,2天后痊愈,再未复发。姜氏报道使用本品治疗69例小儿患者,最小42天,最大9个月,总有效率70%,显著优于使用珠黄散的对照组。 治疗霉菌性口腔炎本组67例,男42例,女25例,年龄最大者76岁,最小者4岁,临床表现为口腔黏膜覆盖白色假膜,重者两颊、硬腭、齿龈及舌面均可布满。治疗方法:先用2%~4%碳酸氢钠液清洗口腔,再将制霉菌素甘油涂布于患处,3~4次/d,轻者4~5天,重者10天均可治愈。 制霉菌素糊剂
治疗霉菌性阴道炎,将制霉菌素片研成细粉末,与小儿护肤霜调匀制成糊剂,先用5%碳酸氢钠液清洗患处,用棉签拭取糊剂涂敷其上,厚度1mm,每天1次,3~7天即可痊愈。