利多卡因(Lidocaine)是局部麻醉及抗心律失常药,它是可卡因的一种衍生物,但没有可卡因产生幻觉和上瘾的成分。 利多卡因其盐酸盐为白色结晶性粉末,在水中极微溶解,毒力和普鲁卡因相当,但局部麻醉效果较强而持久,有良好的表面穿透力,可注射也可作表面麻醉。 利多卡因是非常好的局部麻醉剂,一般施用一到三分钟后即生效,效果维持一到三小时。用于治疗口腔溃疡。作为心律紊乱药它已经不很常被使用了,原因是有人担心它会有长期副作用。少数人对利多卡因有过敏。1963年用于治疗心率失常,是防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速室性心律失常药物,是急性心肌梗死的室性早搏,室性心动过速及室性震颤的首选药
药理毒理
药代动力学
口服
生物利用度低,经肝脏首次通过效应即锐减。肌注后吸收完全。吸收后迅速分布入心、脑、肾及其他血运丰富的组织,然后分布至脂肪及
肌肉组织。
表观分布容积约1L/kg,
心力衰竭时
分布容积减低。蛋白结合率约51%。吸烟者结合率可比不吸烟者高些。
肌注后5~15分钟起效,一次肌注200mg后15~20分钟达治疗浓度,持续60~90分钟;
静注后立即起效(约45~90秒),持续10~20分钟。治疗血药浓度为1.5~5μg/mL, 中毒血药浓度为5μg/mL以上。持续静滴3-4小时达
稳态血药浓度,
急性心肌梗塞者需8~10小时。90%经
肝脏代谢,
代谢物单乙基
甘氨酰二甲苯胺(MEGX)及甘氨酰二甲苯胺(GX)具有药理活性,持续静滴24小时以上者,
代谢产物可产生治疗及中毒作用。静注后
半衰期α约10分钟,β约1~2小时。GX半衰期较长约10小时,MEGX半衰期近似原药。
心衰、
肝病患者、老年人及持续静滴24~36小时以上, 本品的清除减慢。由
肾脏排泄,10%为原药,58%为代谢物(GX),不能被
血液透析清除。
临床应用
用法用量
①
肌内注射,一次按体重 4.3mg/kg,60~90分钟后可重复一次;
②
静脉注射,按体重 1mg/kg(一般用 50~100mg)作为首次
负荷量静注 2~3分钟,必要时每 5分钟后再重复注射 1~2次,一小时内最大量不超过 300mg;
③
静脉滴注,用负荷量后可继续以每分钟 1~4mg速度静滴维持;或以每分钟按体重 0.015~0.03mg/kg速度静脉滴注。
极量:肌内或静脉注射 1小时内最大负荷量按体重 4.5mg/kg(或 300mg)。最大维持量为每分钟 4mg。
1、成人常用量
①
骶管阻滞用于
分娩镇痛,用量以 200mg(1.0%)为限;用于
外科止痛可酌增至 200—250mg(1.0—1.5%)。
②
硬脊膜外阻滞,胸腰段,250~300mg(1.5~2.0%)。
③浸润局麻或静注
区域阻滞,50~200mg(0.25~0.5%)。
④外周神经阻滞,
臂丛(单侧)250~300mg(1.5%);牙科,20~100mg(2.0%);
肋间神经(每支),30mg(1.0%);宫颈旁浸润,左右侧各 100mg(0.5~1.0%);椎旁脊神经阻滞(每支),20~50mg(1.0%);
阴部神经,左右侧各 100mg(0.5~1.0%)。
⑤
交感神经节阻滞,颈星状神经 50mg(1.0%),腰 50~100mg(1.0%)。
⑥一次限量,一般不要超过 200mg(4.0mg/kg),药液中加用
肾上腺素用量可增至 200~250mg(6.0mg/kg)。静注区域阻滞,极量 4mg/kg。治疗用药静注,第一次初量 1mg/kg,极量 4mg/kg,成人静滴每分钟以 1mg为限。反复多次给药,相距间隔时间不得短于 60分钟。
2、小儿常用量随个体而异,一次给药最高总量不得超过 4.0~4.5mg/kg,常用 0.25~0.5%溶液,特殊情况才用 1.0%溶液。
外用给药
外用给药的剂型及用法与用量:
1、
软膏剂5%,牙科可涂于口腔内吹干的粘膜表面;2.5%的软膏供皮肤外用,治疗
瘙痒。
2、冻胶剂2%,成人常用采涂抹于
食管、咽喉、气管或尿道等导管的外壁;妇女做
阴道检查时可用棉花签沾 5~7ml涂于局部;
尿道扩张术或
膀胱镜检查时用量可达 400mg。24小时处方以 600mg为限。
3、
漱口液 2%,用于
口腔病,成人每次用 15mL,漱后吐出,每 3小时一次;用于
咽痛,需要时可吞咽,处方 24小时以8次的用量为限,即2.4g,小儿酌减。
4、外用液4%,一般在作
胃镜前直接涂抹或喷雾于咽喉或口腔粘膜表面,偶作鼻腔填塞,每次 24小时处方不得超过 3.0mg/kg,小儿慎用。
5、
气雾剂或
喷雾剂2—4%,可供作
内窥镜用,每次 10~30mL,处方限量 3.0mg/kg。
阻滞麻醉,1~2%溶液,一次不超过0.4g;
表面麻醉,1~2%溶液,喷雾或蘸药贴敷,一次不超过0.25g;
浸润麻醉,1~2%溶液,每小时不超过0.4g;治
心律失常,一次静注1~3mg/kg,如无效,10~15分钟后同量再注一次,同时取100mg加于5~10%葡萄糖液100~200mL内作静滴,一次治疗总量4~6mg/kg。
不良反应
3、
过敏反应:有
皮疹及水肿等表现应停药,高血药浓度下可引起心血管抑制和
呼吸停止。这些不良反应的产生与误入血管内有完全关系。
皮肤试验对预测过敏反应价值有限。
药物相互作用
1、
β受体阻滞药可以减少肝血流量,故合用时可能减低肝脏对本品的清除,不良反应增多加剧。
2、神经肌肉阻滞药合用较大剂量利多卡因(按体重 5mg/kg以上),可使这类药的
阻滞作用增强。
6、
去甲肾上腺素,试验证明因减低肝血流量,故本品的总清除率下降。
禁忌症
1、交叉过敏反应,对其他胺类局麻药过敏者可能对本品也过敏,但利多卡因与普鲁卡因胺、奎尼丁间尚无交叉过敏反应的报道。
2、已有报道分娩前静注本品,数分钟胎儿血药浓度可达母亲血药浓度的 55~
100%。也有报道母亲用药后导致
胎儿心动过缓或过速,甚至引起新生儿
高铁血红蛋白血症,孕妇用药须权衡利弊。新生儿用药可引起中毒,
早产儿的 T
1/2为 3.16小时,较正常婴儿长(1.8小时)。
3、老年人用药应根据需要及耐受程度调整剂量,一般高龄患者(>70岁)剂量应减半。
6、对患心脏和
肝脏疾病的病人,应减少利多卡因的剂量,在肝病患者中此药的半衰期较长。由于它能迅速通过胎盘和在新生儿体内的半衰期延长,所以有可能引起新生儿抑制。
7、通常只有在原有心率缓慢的胎儿才会出现致死的
心动过缓。
8、严重房室传导阻滞禁用。
注意事项
2、孕妇、乳母慎用。心、
肝功能不全者,应适当减量。
3、新生儿用药易引起中毒。早产儿半衰期约3.6小时,较正常婴儿长1.8小时。老年人应根据耐受程度和需要而调整用量,大于70岁患者剂量应减半。
5、用药期间应随时检查血压、
心电图及血清
电解质。长期用药时应监测血药浓度。
其它功效
利多卡因是一种局麻药,也可用于室性心律失常的急症治疗。随着人们对利多卡因的深入研究,发现它在治疗其它疾病的方面也显示出较好的效果。下面将就此作一总结。
1、治疗
前庭神经炎 利多卡因能阻滞血管的
交感神经的
兴奋性,降低其对血管
平滑肌的收缩作用,使副
交感神经兴奋性相对增强,达到改善血液微循环的目的。它能改善内耳前庭神经周围血管供血,消除内
淋巴回流障碍。方法:用利多卡因50~100毫克静注,重者200~400毫克加入5%
葡萄糖静滴,每日1次,3天为1个疗程。
2、预防气管
拔管时的
心血管反应 全麻患者的气管内插管,在手术即将结束时,需将
麻醉剂剂量减至咽喉气管反射恢复时才能拔出。拔管时可出现类同于插管时的心血管反应,还可引起
呛咳,对
高血压、
冠心病、
高颅压患者极为不利。利多卡因可预防此反应,用法为利多卡因1.5毫克/千克静注。其机制与
中枢抑制或对心脏的抑制有关。
3、治疗新生儿严重惊厥 对反复惊厥者用利多卡因首次负荷量2毫克/千克,加最初维持量每小时6毫克/千克静注,3日内逐渐减量。
4、用于胃镜
插管检查 将2%利多卡因含入口内,5分钟缓慢咽下,10分钟后行插管检查。与2%
丁卡因喷雾法相比,利多卡因具有省时、简便、痛苦小的优点,且利多卡因具有镇静作用,可消除患者的紧张情绪,减少胃液分泌及胃蠕动。
5、治疗急性胃源性
腹痛 急性胃源性腹痛多由急性
消化不良及
胃酸分泌增多、黏膜充血水肿以至痉产生。口服利多卡因可缓解此类疼痛,用法为2%利多卡因15毫克口服。
6、治疗
癫痫 利多卡因能通过
血脑屏障,兴奋继以抑制
中枢神经元活动,且能阻滞神经与肌肉接头处的传递,用于癫痫持续状态疗效较好。用利多卡因0.1克稀释后静注,发作即停止,复发者再用药仍有效。
8、治疗呃逆 利多卡因治疗呃逆的机制可能与其对外周和
中枢神经传导的阻滞作用有关。用法:利多卡因100毫克加入莫非氏
滴管,然后用500毫克加入10%葡萄糖内以30~40滴/分的速度维持静滴,呃逆控制后,维持1~2天。
9、治疗
肾绞痛 利多卡因有解痉、扩张
输尿管及温和的镇痛作用,可缓解肾绞痛。用利多卡因100毫克稀释后静推,然后再给予200毫克加入输液中静滴。
10、治疗术后膀胱无抑制性收缩 利多卡因能穿透黏膜阻滞
周围神经的传导,制成
胶浆于
直肠给药,可阻滞
逼尿肌神经传导而抑制逼尿肌的无抑制性收缩。用法:用
维拉帕米40毫克直肠给药,5分钟后,再
直肠灌注2%利多卡因20毫升,其显效率(71%)高于单纯维拉帕米组(38%)。
过敏性休克
若患者在用药后出现突然下述症状:(1)由
喉头和
支气管水肿及痉挛引起的
呼吸道症状:
胸闷、气短。
呼吸困难。窒息、紫疳;(2)
循环系统症状:
面色苍白,
出冷汗,脉搏细弱,血压下降;(3)神智丧失,
大小便失禁,晕倒,昏迷,应考虑
过敏性休克的发生,利多卡因一旦发生过敏反应,应立即使患者平卧或者头躯干稍微抬高以利于呼吸,下肢抬高15度~20度,有利于
静脉回流,保持呼吸通畅,保持比较正常的体温。应分秒必争,紧急进行抢救,可立即
皮下注射1:1000肾上腺素,一次用量,成人0.5~1.0mL,小儿0.5mL,必要时候静脉注射,如果症状不缓解,每20分钟~30分钟继续皮下或静脉注射0.5mL,直至脱离
危险期为止,必要时还可以肌内式静脉注射的塞米松,一次2~20mg,应注意就地抢救,在病人未脱离危险期以前,不宜转移就诊或不必要的移动。在上述抢救的同时,应用抗组织胺类药物及静脉滴注
肾上腺皮质激素类药物。
专家点评
利多卡因是应用广泛的中效酰胺类局麻药,因其
脂溶性、蛋白结合率都比普鲁卡因高,穿透细胞的能力强,所以它比普鲁卡因起效快、作用时间长,作用强度是普鲁卡因的4倍。利多卡因对各种病因引起的
心动过速有效率高达80%以上,且较安全。因此利多卡因可作为各种病因引起的急性室性心律失常的首选药物。
中毒
利多卡因(赛罗卡因)为酰胺类
局部麻醉药及抗心律失常药。
中毒原因多见于用量过大或静注速度过快;肝病病人长期应用治疗剂量,也可发生严重中毒;心动过缓或有重度房室传导阻滞患者应用
本药可使病情恶化。
本药吸收迅速,静注后15~30min发生作用,持续作用时间约10~20min。肌注后5min发生药效,持续45~60min后减弱。口服后的代谢产物对中枢神经
系统毒性较大。
本品90%经肝代谢,肝功能不全患者清除利多卡因的能力降低45%,心力衰竭时清除此药能力降低47%,由肾脏排出仅有10%~20%。
此药中毒血药浓度为21.25μ
mol/L,若达到25.5μmol/L,常出现中枢神经中毒症状。
临床表现
1.
中枢神经系统症状:嗜睡、眩晕、倦怠、视力
听力障碍、精神欣快、躁动不安、惊厥、感觉异常、恶心、呕吐、语言不清和呼吸困难。
2.严重中毒时出现极度忧虑、
精神错乱、定向力和神志障碍甚至出现癫痫样抽搐、血压下降、窦性心动过缓、房室传导阻滞,甚至发生
窦性停搏、
心搏骤停和呼吸停止。
治疗
利多卡因中毒的治疗要点为:
1.由于此药作用迅速短暂,故停药后一般不良反应及症状常可迅速解除。
2.误服大量本药后,立即静注50%葡萄糖液以促进排泄。
4.血压下降可用升压药物。
5.严重心动过缓、心脏停搏、严重房室传导阻滞,须及时停药,使用阿托品、异丙肾上腺素或安装
起搏器治疗。