2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,螺内酯在3类致癌物清单中。
药物说明
分类
药理作用
药代动力学
本药口服吸收较好,约为65%,生物利用度大于90%,血浆蛋白结合率在90%以上,进入体内后80%由肝脏迅速代谢为有活性的坎利酮(canrenone),口服1日左右起效,2~3日达高峰,停药后作用仍可维持2~3日。依服药方式不同半衰期有所差异,每日服药1~2次时平均19小时(13~24小时), 每日服药4次时缩短为12.5小时(9~16小时)。无活性代谢产物从肾脏和胆道排泄,约有10%以原形从肾脏排泄。 适应症
1、水肿性疾病与其他利尿药合用,治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水肿性疾病,其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多,并对抗其他利尿药的排钾作用。也用于特发性水肿的治疗。 用法用量
1、成人
① 治疗水肿性疾病,每日40~120mg,分2~4次服用,至少连服5日。以后酌情调整剂量。
③ 治疗原发性醛固酮增多症,手术前患者每日用量100~400mg,分2~4次服用。不宜手术的患者,则选用较小剂量维持。
④ 诊断原发性醛固酮增多症。长期试验,每日400mg,分2~4次,连续3~4周。短期试验,每日400mg,分2~4次服用,连续4日。老年人对本药较敏感,开始用量宜偏小。 2、小儿治疗水肿性疾病,开始每日按体重1~3mg/kg或按体表面积30~90mg/m2,单次或分2~4次服用,连服5日后酌情调整剂量。最大剂量为每日3~9mg/kg或90~270mg/kg。 禁用慎用
1、本药可通过胎盘,但对胎儿的影响尚不清楚。孕妇应在医师指导下用药,且用药时间应尽量短。
2、老年人用药较易发生高钾血症和利尿过度。
3、高钾血症患者禁用。
4、下列情况慎用:
⑤ 酸中毒,一方面酸中毒可加重或促发本药所致的高钾血症;另一方面本药可加重酸中毒; ⑥ 乳房增大或月经失调者。
不良反应
1、常见的有:
① 高钾血症,最为常见,尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、少尿、无尿时;即使与噻嗪类利尿药合用,高钾血症的发生率仍可达8.6%~26%,且常以心律失常为首发表现,故用药期间必须密切随访血钾和心电图; 2、少见的有:
① 低钠血症,单独应用时少见,与其他利尿药合用时发生率增高;
3、罕见的有:
注意事项
单独应用可引起低血钠及高血钾,故长期用药应定期测钾、钠离子。 2、如每日服药一次,应于早晨服药,以免夜间排尿次数增多。
3、用药前应了解患者血钾浓度,但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内钾含量,如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症,酸中毒纠正后血钾即可下降。
4、本药起作用较慢,而维持时间较长,故首日剂量可增加至常规剂量的2~3倍,以后酌情调整剂量。与其他利尿药合用时,可先于其他利尿药2~3日服用。在已应用其他利尿药再加用本药时,其他利尿药剂量在最初2~3日可减量50%,以后酌情调整剂量。在停药时,本药应先于其他利尿药2~3日停药。 5、用药期间如出现高钾血症,应立即停药。
6、应于进食时或餐后服药,以减少胃肠道反应,并可能提高本药的生物利用度。
7、对诊断的干扰:
① 使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高,故取血前4~7日应停用本药或改用其他测定方法; ② 使下列测定值升高,血浆肌酐和尿素氮(尤其是原有肾功能损害时)、血浆肾素、血清镁、钾;尿钙排泄可能增多,而尿钠排泄减少。 药物相互作用
3、非甾体类消炎镇痛药,尤其是吲哚美辛,能降低本药的利尿作用,且合用时肾毒性增加。 6、与引起血压下降的药物合用,利尿和降压效果均加强。
7、与下列药物合用时,发生高钾血症的机会增加,如含钾药物、库存血(含钾30mmol/L,如库存10日以上含钾高达65mmol/L)、血管紧张素转换酶抑制剂、环孢素A。 11、与肾毒性药物合用,肾毒性增加。
12、甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用,可降低本药的利尿作用。本品有弱的酶诱导作用,加快氨替比林和地高辛的代谢降解,使地高辛的稳态血药浓度上升约30%。阿司匹林能阻断螺内酯的主要代谢产物坎利酮(Canrenone)在肾小管中的分泌,其利尿作用减弱。本品能使华法林的抗凝作用降低约25%,抵消生胃酮的抗溃疡作用。 中毒
螺内酯(安体舒通)在肾远曲小管和集合管的上皮细胞内竞争醛固酮受体,使K+、Na+的交换降低,促进Na和Cl的排出而产生利尿。因K排出减少故为保K利尿药。主要用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿,如肝硬化腹水、肾病综合征和顽固性心衰等。小鼠口服LD50>1.0g/kg,大鼠LD50腹腔注射为0.277g/kg。常用量口服每次20~40mg,3/d。主要影响水盐代谢,引起的低钠血症和高钾血症。 临床表现
1、中枢神经系统
3、内分泌系统
4、代谢异常
5、其他
治疗
螺内酯中毒的治疗要点为:
1、误服大剂量中毒者,应立即进行催吐、洗胃。
安全术语
S22:Do not breathe dust.
不要吸入粉尘。
S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后,立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S36/37/39:Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时,立即求医(可能时出示标签)。
S53:Avoid exposure - obtain special instructions before use. 避免接触,使用前获得特别指示说明。
风险术语
R40:Possible risks of irreversible effects.
R60:May impair fertility.